Signalmoleküle
Zytokine
Die Familie der IL-6 Zytokine besitzt elf Mitglieder, die pleiotrope Funktionen im Körper ausüben. Alle Familienmitglieder signalisieren über die gemeinsame signalgebene Rezeptoruntereinheit GP130. In den letzten Jahren wurden gain- und loss-of-function Mutationen in GP130 in verschiedenen Erkrankungen gefunden. Auf der Basis dieser Mutationen versuchen wir zu verstehen, wie GP130 Signale von verschiedenen subzellulären Kompartimenten ausgehen und wie die Zytokinselektivität von GP130 auf molekularer Ebene erreicht wird. Mitglieder der IL-6 Familie haben unterschiedliche biologische Effekte, die vom Typ der angesprochenen Zielzelle abhängen. Durch die Verwendung eines neuartigen Mausmodells ist es uns jetzt möglich, zelltypspezifische biologische Effekte von GP130-Signalen bei Tumorigenese und Metastasierung zu untersuchen. Auf der Basis dieser Erkenntnis wollen wir Methoden entwickeln, die eine zelltypspezifische Hemmung von GP130-Signalen ermöglicht.
Wichtige Beiträge:
- Functional and structural analysis of cytokine-selective IL6ST defects that cause recessive hyper-IgE syndrome. Chen YH, Zastrow DB, Metcalfe RD, Gartner L, Krause F, …, Schmidt-Arras D*, Laurence A*, Bernstein JA*, Griffin MDW*, Uhlig HH*. J Allergy Clin Immunol. (2021), epub ahead of print, *shared authorship
- Cell-autonomous hepatoellular GP130 signalling alone is sufficient to induce robust innate immune response in mice. Schumacher N, Müller M, …, Schmidt-Arras D. J Hepatol (2021),74(2):407-418.
- A variant in IL6ST with a selective IL-11 signaling defect in human and mouse. Schwerd T*, Krause F*, …, Wilkie AOM*, Schmidt-Arras D*, Uhlig HH*. Bone Res. (2020), 8:24. *shared authorship
- IL-6 trans-signalling is essential for the development of hepatocellular carcinoma in mice. Bergmann, J.; Müller, M..;… and Schmidt-Arras, D. (2017). , Hepatology 65(1):89-103
- Oncogenic deletion mutants of gp130 signal from intracellular compartments.Schmidt-Arras, D.* et al. (2014), J Cell Sci 127 : 341-353. *corresponding author