Forschungsprojekte der AG ABERGER

Das Hauptaugenmerk der Aberger-Gruppe liegt auf dem Verständnis der komplexen molekularen und zellulären Kommunikationsprozesse bei der Entstehung von Krebs. Das Labor untersucht therapeutisch relevante Krebsstammzell-Signalwege (z.B. Hedgehog/GLI- und JAK/STAT-Signalisierung), ihre Interaktionen und Integration mit anderen onkogenen Signalen, einschließlich Entzündungssignalen, und ihre Rolle bei der Modulation des Tumormikromilieus und der Anti-Tumor-Immunantwort.
Die Forschungsgruppe kombiniert in vivo Krebsmodelle mit zellulären, molekularen, räumlichen und systembiologischen Ansätzen, um die Regulation von Signalwegen bei malignen Erkrankungen zu entschlüsseln und die Mechanismen der Arzneimittelresistenz zu verstehen, mit dem übergeordneten Ziel, effektive und rationale Kombinationstherapien zu entwickeln, die auf der gleichzeitigen Beeinflussung von onkogenen Signalen und immunsuppressiven Signalwegen basieren, um bessere und dauerhafte Antworten zu erzielen.
Dieser umfassende Ansatz hat sich bereits als erfolgreich erwiesen. So hat das Aberger-Labor mehrere synergistische Interaktionen des Hedgehog-Signalwegs identifiziert, die für den bösartigen Verlauf verschiedener Krebsarten verantwortlich sind. Diese Entdeckungen haben die Grundlage für die Entwicklung rationaler Kombinationstherapien mit verbesserter Wirksamkeit geschaffen, die gleichzeitig auf kooperierende onkogene Signale abzielen.

FA-Lab research focus
Abbildung 1: Krebs(stamm)zellen und das Mikromilieu des Tumors. Ein reger Signalaustausch zwischen Krebszellen, seltenen tumorauslösenden Krebsstammzellen (CSC) und der Mikroumgebung sowie dem Immunsystem treibt die Krebsentstehung, das Wachstum und die Metastasierung voran. Das Verständnis der molekularen Grundlagen dieser molekularen Kommunikationsprozesse wird neue Möglichkeiten für innovative Therapien eröffnen, die auf rationalen multimodalen Kombinationsbehandlungen basieren (erstellt mit Biorender.com).


Ausgewählte Publikationen:

  • Krenn, P.W., and Aberger, F. (2023). Targeting cancer hallmark vulnerabilities in hematologic malignancies by interfering with Hedgehog/GLI signaling. Blood. 10.1182/blood.2021014761.
  • Peer E, Aichberger SK, Vilotic F, et al. Casein Kinase 1D Encodes a Novel Drug Target in Hedgehog-GLI-Driven Cancers and Tumor-Initiating Cells Resistant to SMO Inhibition. Cancers (Basel). 2021;13(16).
  • Rathje, F., Klingler, S., and Aberger, F. (2022). Organoids for Modeling (Colorectal) Cancer in a Dish. Cancers (Basel) 14, 5416. 10.3390/cancers14215416.
  • Grund-Groschke S, Ortner D, Szenes-Nagy AB, et al. Epidermal activation of Hedgehog signaling establishes an immunosuppressive microenvironment in basal cell carcinoma by modulating skin immunity. Mol Oncol. 2020.
  • Grund-Groschke S, Stockmaier G, Aberger F. Hedgehog/GLI signaling in tumor immunity – new therapeutic opportunities and clinical implications. Cell Commun Signal. 2019;17(1):172.
  • Gruber, W., Peer, E., Elmer, D.P., Sternberg, C., Tesanovic, S., Del Burgo, P., Coni, S., Canettieri, G., Neureiter, D., Bartz, R., Kohlhof, H., Vitt, D., and Aberger, F. (2018). Targeting class I histone deacetylases by the novel small molecule inhibitor 4SC-202 blocks oncogenic hedgehog-GLI signaling and overcomes smoothened inhibitor resistance. Int. J. Cancer 142, 968-975. 10.1002/ijc.31117.
  • Sternberg C, Gruber W, Eberl M, Tesanovic S, Stadler M, Elmer DP, Schlederer M, Grund S, Roos S, Wolff F, Kaur S, Mangelberger D, Lehrach H, Hache H, Wierling C, Laimer J, Lackner P, Wiederstein M, Kasper M, Risch A, Petzelbauer P, Moriggl R, Kenner L, Aberger F. Synergistic Cross-Talk of Hedgehog and Interleukin-6 Signaling Drives Growth of Basal Cell Carcinoma. International journal of cancer 2018. 10.1002/ijc.31724.
  • Gruber W, Hutzinger M, Elmer DP, Parigger T, Sternberg C, Cegielkowski L, Zaja M, Leban J, Michel S, Hamm S, Vitt D, Aberger F. DYRK1B as therapeutic target in Hedgehog/GLI-dependent cancer cells with Smoothened inhibitor resistance. Oncotarget 2016; 7(6):7134-48.
  • Kern D, Regl G, Hofbauer SW, Altenhofer P, Achatz G, Dlugosz A, Schnidar H, Greil R, Hartmann TN, Aberger F: Hedgehog/GLI and PI3K signaling in the initiation and maintenance of chronic lymphocytic leukemia. Oncogene 2015 34(42):5341-51.
  • Pencik J, Schlederer M, Gruber W, Unger C, Walker SM, Chalaris A, Marié IJ, Hassler MR, Javaheri T, Aksoy O, Blayney JK, Prutsch N, Skucha A, Herac M, Krämer OH, Mazal P, Grebien F, Egger G, Poli V, Mikulits W, Eferl R, Esterbauer H, Kennedy R, Fend F, Scharpf M, Braun M, Perner S, Levy DE, Malcolm T, Turner SD, Haitel A, Susani M, Moazzami A, Rose-John S, Aberger F, Merkel O, Moriggl R, Culig Z, Dolznig H, Kenner L. STAT3 regulated ARF expression suppresses prostate cancer metastasis. Nat Commun. 2015 Jul 22;6:7736.
  • Eberl M, Klingler S, Mangelberger D, Loipetzberger A, Damhofer H, Zoidl K, et al. Hedgehog-EGFR cooperation response genes determine the oncogenic phenotype of basal cell carcinoma and tumour-initiating pancreatic cancer cells. EMBO Mol Med 2012;4:218-33.
  • Teperino R, Amann S, Bayer M, Mcgee SL, Loipetzberger A, Connor T, et al. Hedgehog Partial Agonism Drives Warburg-like Metabolism in Muscle and Brown Fat. Cell 2012;151:414-26.
  • Schnidar H, Eberl M, Klingler S, Mangelberger D, Kasper M, Hauser-Kronberger C, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Signaling Synergizes with Hedgehog/GLI in Oncogenic Transformation via Activation of the MEK/ERK/JUN Pathway. Cancer Research 2009;69:1284-92.